推動疫苗產業，國光打頭陣

7月30日傍晚，衛生署疾管局發布國內新流感疫情出現死亡首例。隔天一早翻開報紙，許多憂心的民眾都在問：到底何時才有疫苗可打？

5個星期後，9月8日，國光召開記者會宣告新流感疫苗「安定伏」已經誕生，一瓶20c.c.，可分裝成40劑，衛生署審查通過後即可展開人體臨床試驗，250位受試者已經招滿。若一切順利，最快11月中即可開始全面施打。

自從7月10日以每劑新流感疫苗199元獲得疾管局的標案後大約只有當前國際市價每劑10歐元的一半，出於「便宜沒好貨」的心理，外界對於「國產」疫苗安全性的疑慮從未停止；再加上各路專家求好心切，人體試驗結果還沒出爐，就做出「寧可選擇感染後再服藥」、「雞蛋不應全放在一個籃子裡」、「國光並不具備疫苗自製能力」等批評。

以雞胚胎蛋培養病毒，是各國生產流感疫苗最常見的方式。輸送帶上的雞胚胎蛋準備接種病毒（右）；使用乙醚裂解病毒、去除病毒活性之後，轉瓶裡的疫苗原液在室溫下緩慢揮發乙醚，確保純淨（中、左）。

40年疫苗老字號

面對這些質疑，曾任衛生署長的現任國光生技董事長詹啟賢忿忿不平地向媒體抗議：「在衛生署把關下，若有安全瑕疵，（我們）一定整桶倒掉！」總經理魏逸之也表達不滿：「批評我們的人，根本沒來國光現場看過。」

國光1960年代開始在台北縣樹林鎮生產血清及動物疫苗，當時就已和日本東京的「北里研究所」進行合作。北里的創辦人，就是發現「抗體」的日本細菌學家北里柴三郎。

1982年，我國開始推行藥品及藥廠的優良作業規範（GMP）認證制度，與此同時，國光也思考轉型，決定朝專業的人用疫苗廠發展。5年後，國光關掉舊廠，搬到現址台中縣潭子鄉，並開始利用從北里學來的技術，生產日本腦炎、破傷風等疫苗。

1997年，當時身價百億的誠洲電子老闆廖繼誠，以台幣2億元買下國光經營權，並於2001年獲得行政院國家發展基金官股入股；此後國光升級轉型之路更積極，幾乎每年都派員到北里，實地學習雞胚胎蛋疫苗的生產製程。

2002年，國光開始引進北里的季節性流感疫苗原液，自行在台中廠區填充、分裝之後，在國內販售。魏逸之表示，廖繼誠當時已在思考如何在台自製疫苗。

小朋友們接種的日本腦炎疫苗，100％是國產的國光疫苗。

BOO案雪恥記

從季節性流感、禽流感，再到最近的新流感，衛生署每年都為疫苗採購傷透腦筋。為了解決此一問題，疾管局在2006年初提出「流感疫苗自製計畫BOO（自建、自有、自營）案」，公開徵選國內外疫苗廠在台設廠，條件是，一年必須生產1,600萬劑以上的流感疫苗。

榜單揭曉後，取得第一議約權的國際大藥廠葛蘭素史克（GSK），因立法院提出技術轉移等附帶條件、加上各國爭相邀約，最終決定放棄在台設廠；第二順位的荷商諾貝爾（Akzo Nobel）又突遭其他藥廠併購，而排名第三的國光竟因不服落選，向行政法院提出「疾管局獨厚外商」的行政訴訟，雙方形同撕破臉。截至目前，這宗事關國人生命健康的BOO案已經停擺。

然而，這場挫敗，卻給國光另一個發展的機會。2007年3月，全球第6大疫苗廠荷商Crucell，看上國光的代工能量以及北里的雞胚胎蛋技術，遂與國光簽訂技轉、代工、入股，及協助興建流感疫苗廠等合約。這些合作項目，為國光目前的新流感疫苗產製打下了基礎。

其中，Crucell技轉的「仿病毒顆粒」（Virosome）佐劑技術最為關鍵。Virosome為一種不含病毒基因的空殼病毒，只有病毒的複製功能，卻沒有病毒的致病性；採用這種疫苗製造法，不需用到病毒株，也不以雞胚胎當作載體，可以避免卵蛋白引發的過敏，減低施打後的副作用。

這項合作提升了國光的研發技術，當時疾管局甚至發布新聞稿「恭賀」國光：「（BOO）落榜後，能體認其技術能力之不足，願與擁有細胞培養製造疫苗的Crucell公司合作，值得鼓勵，也是台灣防疫體系之幸。」

今年6月，國光斥資台幣30億元、完全按照歐盟PIC/S GMP標準設計、建造的5層樓新穎廠房落成啟用。有了Crucell仿病毒顆粒技術的加持，加上原有的北里製程，魏逸之驕傲地說，「這是全世界可以同時運作這兩種生產線──用雞胚胎培養的裂解病毒去活性，以及仿病毒顆粒型疫苗──的疫苗廠！」

確實，在全球每年秋冬之際流感疫苗大缺貨的情況下，與Crucell及北里的合作，開啟了國光疫苗的機會。一方面，國光雖是幫Crucell代工生產原液，但也取得自行充填並獨家銷售至日本、澳門及台灣的授權。另一方面，北里的雞胚胎蛋疫苗製程更是國光的主力，幾乎是獨占每年大約1.5億台幣的內需市場。

目前國光疫苗仍以內銷為主，2007與2008年的銷售額各為台幣1.9億及2.4億元，其中又以季節性流感為大宗，占6至7成。

以雞胚胎蛋培養病毒，是各國生產流感疫苗最常見的方式。輸送帶上的雞胚胎蛋準備接種病毒（右）；使用乙醚裂解病毒、去除病毒活性之後，轉瓶裡的疫苗原液在室溫下緩慢揮發乙醚，確保純淨（中、左）。

拿A(H1N1)練兵

今年全球新流感疫情吃緊，瑞士的諾華、法國的賽諾菲巴斯德，澳洲的CSL、日本的北里等至少12家國際知名疫苗廠，都在與時間競爭。其中除了美國MedImmune公司做的是鼻腔噴劑疫苗，其他都是注射式疫苗。

中國大陸的「國家食品藥品監督管理局」（SFDA）早在9月3日就通過北京科興生技（Sinovac）生產的「盼爾來福•1」疫苗。世界衛生組織預測，中國可能會是全球第一個施打的國家。

國光在6月1日取得澳洲CSL公司分離出的A(H1N1)疫苗株之後，隨即在8月6日正式啟動疫苗生產計畫。每隔兩、三天的清晨6點鐘，裝載「疫苗蛋」的攝氏28至34度冷藏蛋車陸續駛進國光的大門；大清早，綠色外觀的新廠外，十多位男性員工已就「卸蛋」位置待命。

「這些都是合乎疫苗生產用的SPF-like eggs，接近『無特殊病原』的種雞蛋。」魏逸之稱呼這些是「clean eggs」──為了避免不同動物體內的病毒交互感染，種雞所吃的飼料不得含有動物成分；牠們體內不得檢出腸炎沙門氏桿菌、雞白痢沙門氏桿菌、傷寒沙門氏桿菌，以及A型禽流感、禽白血病等病毒，也不得有賀爾蒙與抗生素的殘留。

國光的製程品管人員透露，疫苗蛋的「蛋齡」必須介於10至11天之間，蛋高5.5至5.8公分，直徑3.6至4公分，蛋重54至67公克，下蛋的種雞必須是28至57周產齡的母雞。以國光目前趕製新流感疫苗的進度來看，每個批次進蛋數目介於13萬至16萬顆之間，每一台蛋車可以裝載7萬顆蛋。

至於做成一劑新流感疫苗，需要用到幾顆雞胚胎蛋？國光完全採用北里的製程，魏逸之不便透露機密。不過據瞭解，從「蛋」到「疫苗」需要經過6道步驟、共需7天：

（1）病毒接種與培養；
（2）病毒採收；
（3）過濾、純化病毒液；
（4）用乙醚裂解病毒顆粒；
（5）去除病毒活性；
（6）調劑、充填。

疫苗產業終見曙光

詹啟賢去年6月才從李明亮手中接下國光董事長的棒子，兩人都曾擔任衛生署長，也都對國人自製疫苗的發展著力深刻。

詹啟賢在署長任內，積極推動醫護人員施打流感疫苗；李明亮2007年8月甫一接任國光董事長，不但急著找媒體記者談國人自製流感疫苗的急迫性，更大力延攬曾在美國疾管局任職的流行病學家、中研院生醫所研究員何美鄉，借調至國光出任研發長。

何美鄉舉美國為例指出，美國白宮設有「國家疫苗委員會」，受總統的調度，相較之下，我國類似的機制是由衛生署指揮，層級似乎太低。

政策高度不夠之外，魏逸之認為，社會各界普遍對疫苗產業認識不清。他特別要解釋媒體對國光的誤解：「國內的人用疫苗廠就只有國光一家，而國際大廠現在自己生產都來不及了，怎麼可能還來參與台灣的採購招標？」他抱怨，「獨厚國光」的說法，太沒有道理。

看來，即便已在製造疫苗的道路上獨行了四十多年，國光生技要成為帶動國內疫苗產業發展的火車頭，該努力的不該只有國光自己，還應包括政府、媒體，以及社會大眾。