未經動物測試的藥物,你敢吃嗎?動物的身體狀況不好,測出的藥效值得信賴嗎?
重視實驗動物的福祉,是近年國際間重要的議題。台灣推動生技產業起飛的同時,也必須正視實驗動物照護的議題。
媒體鏡頭前,8隻8歲大的米格魯犬排排站,瞬間擄獲鎂光燈焦點。牠們都是退役的實驗犬,剛從藥物實驗室裡釋出。
督促動物保護政策不遺餘力的台灣動物社會研究會,今年1月在台北召開記者會,為這8隻米格魯徵求收養家庭,同時也呼籲加強對動物實驗機構的查核。
因為體檢發現,這8隻狗都有心臟瓣膜病變,有些還有胰臟炎、膽囊腫大等問題。雖然很難證實這些疾病與牠們經歷過的藥物實驗有關,卻也凸顯實驗機構動物照護品質必須嚴格把關的問題。

大鼠、小鼠等齧齒類動物,最常被用於科學實驗。
現代醫學建立在動物實驗之上,藥物、醫材的研發,從實驗室基礎研究,到人體試驗前的前臨床測試,都須借助動物模式。
然而,以藥物實驗為例,一旦動物的狀況不好,實驗數據就會扭曲,增加人類後續使用這些藥物的風險。注重實驗動物的福祉,受益最大的反而是人類。
即將升格為農業部的農委會,主管台灣的動物保護。根據農委會的統計,目前台灣有218個從事動物實驗的機構,其中以大學、科研機構及醫院最多,合計超過總數的7成;其次是藥廠共30家,以及疫苗廠共9家。
2002至2010年,全台合計使用約一千萬隻實驗動物,其中近8成是大鼠、小鼠等囓齒類動物;8年之間用了二十多萬隻兔、一萬多頭羊、七千多頭牛、三千多隻狗、三千多頭迷你豬、六百多隻猿猴、五百多隻貓、三百多匹馬等中、大型動物。
平均而言,台灣每年的實驗動物數量,約為一百萬隻。

標準化的飼養環境,要求動物房人員定時檢查實驗動物的身心健康。
動物實驗從提出計畫到執行,涉及實驗的機構、計畫,以及操作人員。台灣動物社會研究會執行長朱增宏指出,針對這三個層面,重視動物福祉的國家如英國,要求必須全面取得內閣部會核發的執照,藉此把關每道環節。
台灣於1998年實施《動物保護法》。2001年根據該法制定的《實驗動物照護及使用委員會或小組設置辦法》(簡稱《設置辦法》),要求動物實驗機構必須組成動物照護小組;這是針對實驗動物福祉管理踏出的第一步。
根據《設置辦法》,實驗機構動物房的成立,只需報請農委會備查;實驗計畫經小組審查通過即可進行實驗;針對小組成員的組成,則應包括獸醫師或受過動物實驗管理訓練的人員。
朱增宏表示,相較於英國,我國沒有執照的要求,機構執行狀況良莠不齊;以獸醫編制為例,農委會統計全國二百多家機構中,雇用或外聘獸醫擔任小組成員者約僅100家,占比不到五成,令人憂心實驗動物福祉照護因此出現漏洞。

農委會畜試所台東種畜繁殖場繁殖的小型蘭嶼豬,是國內生醫移植實驗最佳的動物模式。
修法強化人員訓練,填報3R福祉方案
農委會畜牧處動物保護科科長林宗毅說,我國《動保法》的立法並非採用英國的「執照制」,而是參照美國的「備查制」,著重實驗機構「自主管理」與政府「外部查核」;近幾年政府推動生技產業,也更重視實驗動物的福祉,已結合動物科學界與動保團體的意見,於去年8月完成上述兩大機制的修法。
首先,把照護小組的《設置辦法》改為《設置及管理辦法》,要求照護小組成員不論是否具獸醫師身分,每3年皆須接受農委會實驗動物管理課程的訓練及考核,方能繼續擔任小組成員。
林宗毅強調,為了強化小組自主管理,也要求實驗者必須站在動物福祉的立場,並在計畫申請書裡明確填報「3R」方案,供照護小組審查。
3R確保實驗動物最低限度的福祉,指的是3個以R為首的英文單字:替代(Replacement)、減量(Reduction)以及精緻化(Refinement),要求實驗者與照護小組皆須考量:計畫中的動物實驗是否非做不可?有無替代方案?如果該項動物實驗乃必要之惡,如何減少動物用量?以及如何精緻化實驗的操作,以減輕動物受苦?
針對3R,林宗毅表示,實驗者的評估,以及照護小組的審查,每年都須納入機構年度報告,提交農委會審查,以此當作查廠查核的參考。

實驗過程「精緻化」是確保動物福祉的原則,可減低動物受苦。
每年至少查核40廠,促劣幣升值成良幣
農委會根據《動保法》對動物實驗機構有監督、管理之責,由該會邀集專家、學者、動保團體代表與地方政府動保檢察員,對年度報告內容可疑的機構動物房進行實地查核。查核的結果分為優、良、尚可、較差(不及格)共4個等級。
農委會已於去年修法明訂每年至少查核40家機構。林宗毅說,今年預計查核50家,去年被評「較差」的機構,將優先列入查核名單;以每年查核40家計算,每年發生「較差」的比率約1/10,大多是藥廠及小型機構。
本身也是查核委員的台灣動物社會研究會執行長朱增宏則說,全國兩百多家機構,其中三分之一、大約70家機構的動物房,品質不佳,運作不適當,應該淘汰。
但動物房不需農委會發照許可,因此沒有強制退場的壓力。林宗毅表示,農委會目前僅能依據機構查核辦法,「建議」國科會、衛生福利部等部會,考慮針對記錄不良的機構,否決其研究申請或醫藥品查驗登記。
另一方面,站在實驗動物福祉的立場,農委會希望這些機構不要自己做動物實驗,改以委託、外包的方式,交由財團法人國家實驗研究院動物中心或委辦試驗機構(CRO公司)執行。
國研院動物中心與國內CRO公司已獲國際實驗動物管理評鑑及認證協會(AAALAC)的認證,對動物福祉、動物房人員的實驗操作的要求與國際標準一致,國研院動物中心企劃推廣組組長秦咸靜表示,對想要委託代做動物實驗的藥廠、生技公司來說,這是最大的吸引力。
但龐大的費用也讓人卻步。以小白鼠每天每籠的代養費為例,國研院動物中心收費約新台幣30元,比大學動物房僅收0~15元高出許多,遑論商業考量且具優良實驗室操作規範(GLP)認證的CRO公司。
「藥廠或生技公司選擇自己開設動物房,目的就是為了省錢,因此就算委託機構的實驗品質再好,他們也很難心動,因為費用實在太高,」秦咸靜說。
對於退場機制,她認為在作法上,與動物實驗有關的部會皆應採取相同標準,才能有效嚇阻劣質動物房繼續存在。
「動物房只要被農委會評為不合格,國科會就應否決相關的計畫申請,衛福部也不該接受這間動物房做出的實驗數據。大家口徑一致,只要有任何人鬆綁,就很難做事,」秦咸靜說。
除了退場機制之外,動保團體也建議未來可對動物實驗機構的管理效能分級,並藉此區隔查核的頻率,針對表現較差的機構密集查核,並賦予表現好的機構更多的自主管理彈性。
事實上,國內頂尖的生物醫學研究機構都已建立完整的動物房管理機制,各機構作法雖有不同,但普遍都能兼顧科學實驗的需求與動物福祉的照護。
優質管理個案 1:中研院實驗計畫一條鞭,動物管理「院」、「所」分層負責
以中央研究院為例,生物醫學、分子生物、生物化學、基因體、細胞生物等生命科學基礎研究單位都會用到動物實驗。《動保法》實施後,該院成立了動物實驗管理小組,審查院內所有動物實驗計畫的申請,並監督位在不同研究單位的10個動物房。這10個動物房也各自設有照護委員會,且都有獸醫師的編制。
動物實驗管理小組執行秘書劉福華表示,中研院平均一年收到100~150件動物實驗申請案,審查過程要求申請者就3R提出解釋,例如為何非用某個特殊品系的動物、是否考量動物減量等,符合3R要求的案件才會通過。
「計畫核定之後,研究人員每日、每周、每月用了多少動物,都須定期上網填報,供動物實驗管理小組追蹤、查核,」劉福華說。
根據中研院的統計,使用的實驗動物以大鼠、小鼠、倉鼠、天竺鼠、斑馬魚為主;常用的中、大型動物就只有兔子,也曾進口少量的雪貂進行流感病毒的實驗。
為了落實3R中的「精緻化」,劉福華表示,2012年開辦動物實驗技術訓練課程,聘請具30年動物實驗操作經驗者擔任講師,指導實際從事實驗操作的研究助理如何減輕動物的不適。
優質管理個案 2:國防醫學院國際認證福祉照護,待遇比寵物更像寵物
國防醫學院是國內第一家動物中心得到AAALAC國際認證的教學研究機構,每3年複評一次,在農委會的查核之外,又多了一道品管把關的機制。動物實驗計畫申請通過審查後,實驗人員必須通過動物操作、照護及動保法規課程訓練的檢定,才能取得動物房使用許可。房內畫分各類動物的飼育區,人員出入都得換穿消毒過的頭罩、鞋套等衣具,確保不會汙染經過檢疫的動物。
這裡除了常見的齧齒類動物、兔子之外,也飼育專為實驗而繁殖的米格魯犬、迷你豬,以及經農委會許可進行科學研究的台灣獼猴。每種動物都有專屬的控溫控濕房間,同種動物以群居的方式生活在一起。
國防醫學院動物中心主任方美佐表示,除非有合理的實驗需求、群體不相容或其他獸醫方面的考量,且經照護委員會審查同意,否則動物不應與同族群體隔離飼養,如此才能滿足動物與同伴互動的需求,減少孤獨造成的身、心及行為不正常變化。
此外,這裡的實驗動物的福祉照料有時比寵物更像寵物。例如幫米格魯植入晶片,動物房工作人員每天照顧牠們,實驗人員也常到動物房陪伴米格魯。
其他對動物友善的飼居環境也包括:提供棲息板、玩具啞鈴、滅菌木條給兔子玩耍、啃咬;上、下午各半小時放米格魯到大動物區走廊運動、與同伴玩耍;每周為迷你豬更換塑膠球、塑膠蘋果等玩具;每天上午播放一小時電視影像與音樂,並提供多樣化的安全玩具,為台灣獼猴增添生活及覓食樂趣。
而為了確保飼育品質,兔子、米格魯、迷你豬、台灣獼猴平均每半年做一次糞便及身體檢查;台灣獼猴每年還得加做一次肺結核及全身超音波掃描,健檢相當頻繁。
「飼養階段,以及實驗進行期間,我們都要確定動物受到良好的健康照顧,」方美佐說。
實驗動物福祉就是人類福祉農委會畜牧處動保科科長林宗毅表示,台灣對於實驗動物福祉的照顧及管理,算是做得有制度,不過還有改善的空間,尤其是機構自主管理的部分。
確實,今年起政府各部會透過核撥研究經費、協助參與查核等方式,督促動物實驗機構強化內部管控。在醫藥的研發完全有賴動物先導試驗之下,負責任的實驗人員及機構也應具備「實驗動物福祉就是人類福祉」的體認。