兩年的專屬講座時間
34歲時(1979年),鄧哲明拿到美國國家衛生研究院的獎學金,赴美做博士後研究,他來到底特律的偉恩州立大學,以研究血液凝固著稱的華特.西格斯教授的實驗室。
幾度被提名諾貝爾獎的西格斯,當時已69歲,夫妻倆幫他租好房子,當天傍晚鄧哲明一家五口抵達租屋處,看到餐桌上已擺好了五副餐具,他深切感受到老師對學生的關懷與付出。
一開始西格斯還花了二小時教他和太太開車,但因美國都是大車,他擔心鄧哲明身材矮小看不到後方視線或踩不到剎車器,萬一發生意外豈不遺憾,決定自己開車來接他上下學,這段溫馨接送情整整維持了兩年。
在每天車程一小時的路上,他與老師談研究,也分享對美台政經情勢的看法。「天天都是講座,老師講,我坐車。這是我一生中最好、最完整的教育。」幾次與諾貝爾獎擦身而過的西格斯,心情鬱悶時,會帶鄧哲明繞湖兜風,看到湖邊停靠醫生同學的豪華遊艇,言中似乎有選錯行的懊惱。鄧哲明安慰老師說,「您如果當醫生,就不會是現在的血液凝固學大師,也不會有那麼多國際學生來拜您為師啦!」
在學術研究方面,西格斯指派了2位研究助理給鄧哲明,當實驗有成果,鄧哲明寫成論文初稿後,老師會花幾小時和他一句句討論,再請秘書打字,兩年時間就發表了7、8篇論文。
回國後不久,1982年李鎮源要鄧哲明一起籌設藥理學會;1983年李鎮源擔任中華藥理學會理事長,鄧哲明是學會總幹事,7年的共事時間,讓鄧哲明見識到李鎮源對社會的關懷(曾力主廢除「懲罰思想犯」的刑法100條)、是非分明,剛正不阿的執著個性,也磨練出他的領導才能,鄧哲明也於1996年升任理事長。
從指導教授歐陽兆和的嚴謹敦厚謙沖,西格斯的關懷、人生教誨和團隊合作,到李鎮源的要求與磨練,三位老師給予鄧哲明不同的教育啟發。
「師生是一生難得的情緣,要珍惜。當老師要求要發表二篇論文才能畢業時,不要覺得太嚴格。」鄧哲明在台北醫學大學演講時說,杜聰明的年代研究生少,但研究產出更多,四十多位博士生至少發表了三百篇論文,奠定紮實的研究基礎。
在鄧哲明指導下,2002年取得博士學位,目前為國衛院助研究員的潘秀玲常跟年輕的研究生說,「老師很能提供研究舞台,只要願意展現自己能力,一定能發揮專長,而老師的寬容與溫和個性,更讓每年研究生選擇實驗室時都是第一個額滿。」
中藥科學化的轉型
1987年,鄧哲明嘗試橫跨蛇毒與中藥研究,試探中藥之路。
他比較說,研究蛇毒之前,已經知道它有毒,是否會引起死亡、毒性在哪一方面等;中草藥就不同了,範圍廣,藥品可能在某方面沒有作用,卻在另一方面產生作用,因此必須和血液科、內科等不同科別的專家合作。
其次,中草藥的研究成果比較難預料,有些作用並不像歷史典籍上的記載,可能有不同結果,也可能找到新的反應機制,經常是對這兒有點影響,對哪兒也有點影響,模糊又廣泛。
在他的帶領下,台大藥理所組成小規模的中草藥研究群,結合國內十多位化學家和生藥學家,從辛夷、大葉樹蘭、芹菜、川芎、龍膽科植物等具有「活血化瘀」功能的中草藥成分分析它們的生物活性,也就是如何改善血液循環或去除、防止血栓。
鄧哲明認為,中草藥研究必須現代化與國際化,因此採用西藥研發的藥理活性篩選方式,從體外測試,包括酵素、受體、細胞、組織、器官等各種生化與生理功能的測試;到動物實驗的藥效評估,從心臟、血小板和血管,逐漸擴充到氣管鬆弛、前列腺組織等,經由植物萃取、分離、到純化,一步步篩選出具有生物活性的成分。
中藥研發的漫漫長路
中草藥深具開發潛力,但需以嚴謹的科學態度由簡而繁進行篩選,以臨床實驗的數據,來證明有效性與安全性,而這條科學化之路相當漫長。
很多人常以德國成功開發銀杏製劑為例指出,至今在全球的銷售額已逾20億美元;而從樹皮提煉出的紫杉醇,每年用於抗乳癌也超過12億美元,經濟效益高,台灣也應走同樣的路。
然而,中草藥雖是老祖宗的智慧結晶,但是不是台灣的利基?經過二十年的研究,鄧哲明已有不同思考。
他分析,德國多從單一植物萃取,比較容易;而台灣、大陸則多研究複方,例如中醫治療肝病常用的龍膽瀉肝湯就有五味藥方,包括龍膽草、黃岑、梔子、澤瀉和柴胡等,相互作用的關係非常複雜。
「中藥歷史悠久,但仔細研究成分與效用,或者與西藥的療效相比,才發現不如大家想像得那麼『玄』,」鄧哲明解釋,中醫用藥強調辨證論治,當療效不盡理想時,多認為可能是研究人員找錯臨床病人或藥效慢等原因,但若從藥效經濟學的角度來思考,如果一種藥開發出來只能發揮40%的功效,但現有的西藥已可達80%的功效,那麼我們為何不使用現成的藥?其次,中藥藥材來源,也因產地與不同季節的生長,藥效有差別,更增加研究難度;即使日後開發出來,要讓健保給付也會有困難,目前中草藥仍多用於健康食品上,植物性新藥開發的困境很難突破。
1993年鄧哲明受邀在總統府報告「中藥科學化研究與新藥開發之對策」,受到政府重視;1997年起,行政院即將「中草藥科學化」和「新藥開發」列入24項重點發展項目;國科會也訂定「生技製藥國家型科技計畫」,鄧哲明是第二期(2003~2006)和第三期(2007~2010)計畫的總主持人,負責整合上游學界的研究、中游經濟部所屬法人機構之藥物研發,和下游各醫學中心的臨床實驗,第二期每年平均預算15億元,第三期每年預算為7~8億元。
新藥研發有契機
到了第三期,研究主題多轉向新藥研發,主要分成癌症、糖尿病、心血管疾病和神經等4大疾病的藥物研發。「我們的目標是,要清楚藥物的作用機轉、研發潛力,以及專利權的保護,」鄧哲明指出,生技製藥計畫8年來已接受申請105件臨床實驗,核准51件,目前完成20件。
第三期更列入「橋接計畫」,引進產業界的專利人才,評估學界的研究成果能否發展成新藥,但這個過程很漫長,必須經過化學修飾→再評估→修飾→再評估等程序,也就是說,當一種天然物或合成化合物或蛋白質經過其他化合物作用後,活性能否增加、毒性能否降低、藥物的溶解度能否增加、安定性能否改善等等,都要再仔細辨識,並不是有作用就代表發現新藥。
去年3月,中國醫藥大學教授郭盛助、美國北卡大學李國雄教授和鄧哲明組成的跨校際研發團隊,公布一項好消息,經過7年的努力,研究團隊從一種芸香科植物(如柑橘類、柳丁、檸檬)中特有的生物鹼,開發出一種可口服及靜脈注射的新藥候選藥物「CHM 2133-P」,具有多靶點的抗癌作用轉機,經由封鎖兩項導致腫瘤生長及擴散的過程來延緩或抑止癌細胞;動物試驗結果發現這個新化合物可抑制乳癌、卵巢癌、腦瘤、大腸癌及肝癌腫瘤的生長,藥物毒性低,極具開發潛能。這項研發技術已移轉給衍生新創的醫睿醫藥科技公司,正準備進行臨床實驗。
我有一個夢
更新的消息是,去年7月,由生技製藥計畫支持、國衛院研發,已技轉給台灣杏輝公司的「新穎小分子抗癌新藥」,已通過美國FDA核准進行第一期臨床實驗,成功建立國內第一個完整開發新藥與自製的模式,讓鄧哲明深感欣慰。
估計一種新藥研發,進入三期人體實驗需費時5~8年,至少要投入二百億元,雖然成本高,一旦成功就是高附加價值的產業。「只要毒性可以預測,多數新藥在第二期實驗就能看出端倪,若是迫切需要的抗愛滋與抗癌藥,FDA認為第二期效果好,第三期時間就會縮短;反而是治療慢性病的高血壓藥,因市面上已有很好的藥,時間可能慢些,」鄧哲明說。
從教學、研究,到社會服務,四十年來鄧哲明樂在其中,現在他的夢想是希望台灣很快能研發出一項新藥,這個夢想應該快要實現。他的理念是「成功不必在我」,而生技製藥只要有一項成就能開花結果,就是全人類之福。